近日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳、張小田教授牽頭開展的“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和SOX一線治療產(chǎn)甲胎蛋白胃癌研究(CAP 06)”發(fā)表于《自然》子刊、國際知名醫(yī)學(xué)期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》(Signal Transduction and Targeted Therapy，簡稱STTT，IF:40.8)。該研究曾在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)上首次公布數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，恒瑞創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼(“雙艾”組合)和SOX(奧沙利鉑+替吉奧)一線治療產(chǎn)甲胎蛋白(AFP)胃癌顯示出有希望的抗腫瘤活性，安全性可接受?？陀^緩解率(ORR)達(dá)到66.7%，疾病控制率(DCR)為88.9%，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為7.8個月，中位總生存期(OS)為18.0個月。

AFP是主要由胎兒的肝臟和卵黃囊產(chǎn)生的一種糖蛋白。出生后其合成受到抑制，血漿濃度穩(wěn)定于0~20ng/ml。但AFP在惡性腫瘤血漿濃度中明顯升高。高水平的AFP胃癌被稱為產(chǎn)AFP胃癌(AFPGC)，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)定義，以能檢測到AFP的表達(dá)(血清水AFP平異常升高，免疫組化AFP陽性)為主要特征和診斷標(biāo)準(zhǔn)。AFPGC的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)為1.3%-15%3，其具有獨特的臨床及病理特點，更具侵襲性，更容易發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。目前尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

既往研究表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和SOX或卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)后序貫卡瑞利珠單抗和阿帕替尼維持，在胃或胃食管交界處(G/GEJ)腺癌患者中產(chǎn)生了有希望的ORR和PFS結(jié)果，并且安全性可耐受。然而，這種聯(lián)合治療AFP-GC患者的臨床試驗數(shù)據(jù)仍然很少。

該研究旨在評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療在未經(jīng)治療的AFP-G/GEJ腺癌(AFP-G/GEJ)患者中的抗腫瘤活性、安全性和預(yù)測性生物標(biāo)志物。

本研究是一項單臂、II期、多中心臨床試驗(NCT04609176)，旨在評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和SOX一線治療產(chǎn)甲胎蛋白胃/胃食管結(jié)合部腺癌患者的抗腫瘤活性、安全性及生物標(biāo)志物變化。主要終點是基于RECIST v1.1確認(rèn)的ORR。次要終點包括DCR、PFS、OS、緩解持續(xù)時間、緩解時間及安全性等。

2020年12月4日至2023年8月4日期間，研究共納入36例患者。其中30例患者(83.3%)為男性。大多數(shù)患者臨床分期為IVB期(n=31，86.1%)。18例患者(50.0%)伴有肝轉(zhuǎn)移，17例(47.2%)伴有遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，9例(25.0%)伴有腹膜轉(zhuǎn)移。中位血清AFP水平為739.8ng/ml(范圍:77.7-321847.0)。神奇養(yǎng)生網(wǎng) genyod.com

所有患者均接受治療。10例患者提前終止治療。26例患者(72.2%)完成4周期卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和SOX治療后，仍繼續(xù)接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼維持治療。截至數(shù)據(jù)截止日期，23例患者終止治療，其中疾病進(jìn)展15例，主動退出4例，接受新抗腫瘤治療2例，另有2例患者因治療效果好轉(zhuǎn)手術(shù)。

治療前后比較顯示，經(jīng)抗血管生成藥物阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療后，通過促進(jìn)血管正?；蛢?nèi)皮細(xì)胞活化，CD3+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞密度顯著增加，表明該聯(lián)合方案能募集T細(xì)胞，將“冷”微環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)楦?ldquo;熱”的炎癥微環(huán)境，可能是其取得良好療效的重要機制。

卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和SOX序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療產(chǎn)甲胎蛋白胃或胃食管結(jié)合部腺癌顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性。探索性分析揭示了產(chǎn)AFP胃癌獨特的分子和免疫特征，還為預(yù)測治療反應(yīng)提供了潛在生物標(biāo)志物。